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微核醣核酸146a(miRNA-146a)抑制血管發炎：預防致命腹主動脈瘤擴張

腹主動脈瘤（abdominal aortic aneurysm, AAA）常被稱為人體內的「隱形血管炸彈」。多數患者在早期幾乎沒有任何症狀，卻可能在毫無預警的情況下發生血管破裂，一旦破裂，死亡率高達八成以上。目前臨床上，除了定期追蹤與手術修補外，仍缺乏能有效延緩腹主動脈瘤惡化的藥物治療，這也是心血管醫學長期面臨的重大挑戰。

研究團隊的發想，源自於一個重要的觀察：在腹主動脈瘤患者的血管組織中，某些「抑制發炎」的分子反而表現上升。這是否代表，血管其實正試圖啟動一種自我保護機制，只是效果有限？其中，一種名為微核醣核酸146a (miR-146a)的小分子調控因子，引起了研究團隊的高度關注。

miRNA就像細胞內的「調節旋鈕」，不直接製造蛋白質，卻能精準控制細胞的反應強度。過去研究已指出，miR-146a在免疫細胞與血管內皮細胞中，具有抑制發炎的功能；一旦缺乏，免疫反應容易失控，導致慢性發炎。然而，miR-146a在腹主動脈瘤形成過程中，特別是對血管平滑肌細胞的影響，仍未被釐清。

血管平滑肌細胞是支撐血管結構的重要角色。當血管長期處於發炎狀態時，這些細胞會逐漸失去原本維持血管穩定的功能，轉而出現凋亡與功能失調，進一步削弱血管壁，促使動脈瘤不斷擴大。因此，如何抑制血管發炎、穩定血管平滑肌細胞，被視為預防腹主動脈瘤惡化的關鍵策略。

為了突破這項長期缺乏藥物治療的醫療難題，本院細胞及系統醫學研究所裘正健特聘研究員，與台北醫學大學解剖科施佑宗教授及北京大學醫學部祁榮教授組成國際研究團隊，結合臨床病人檢體、動物實驗與分子分析，深入解析miR-146a在腹主動脈瘤發生過程中的作用機制。研究人員發現，無論在病患組織或動物模型中，miR-146a在受損的血管平滑肌細胞內皆明顯上升，顯示它可能是血管對抗發炎傷害時所啟動的保護訊號。為了進一步驗證其功能，研究團隊建立缺乏miR-146a的小鼠模型。結果顯示，在模擬腹主動脈瘤的實驗條件下，缺乏miR-146a的小鼠更容易出現動脈瘤，血管擴張更嚴重，血管壁結構也更容易被破壞，破裂風險明顯上升。這些結果證實，miR-146a並非只是疾病的「旁觀者」，而是實際參與抑制病程惡化的重要因子。

進一步的分析顯示，miR-146a能關閉一條關鍵的發炎訊號通路，減少促發炎因子的產生，進而降低血管平滑肌細胞的發炎反應與凋亡。簡單來說，miR-146a就像血管裡的「煞車系統」，能避免發炎反應一路失控，加速血管破壞。

更令人振奮的是，研究團隊也測試了將miR-146a應用於治療的可能性。在動物實驗中，研究人員將miR-146a包覆於溫度感應型水凝膠中，局部塗佈於動脈瘤部位，使其精準作用在病灶血管。結果顯示，經過治療的小鼠，動脈瘤擴張速度明顯減緩，血管結構也相對完整；相反地，若刻意抑制miR-146a，動脈瘤惡化情形則更加明顯。

這項研究的重要意義在於，它為腹主動脈瘤提供了一個全新的治療思維：與其等到血管撐不住才進行高風險手術，是否能在早期就透過調控血管內的發炎反應，讓血管「慢下來」、維持穩定？ 就像控制高血壓或高血脂一樣，若能及早介入，有機會降低突發性破裂的致命風險。對一般民眾而言，腹主動脈瘤常與年齡增長、抽菸、高血壓等因素相關，往往是在健康檢查時才被意外發現。這項研究顯示，未來若能發展以miR-146a為核心的藥物或局部治療策略，將有機會為尚未達手術標準的患者提供新的選擇，減少疾病惡化與心理負擔。

本研究成果已於今年(2026)1月份發表於美國心臟學會(American Heart Association)出版的心血管領域國際權威期刊《Hypertension》，並獲選為1月號之期刊封面，為腹主動脈瘤的藥物治療研究開啟新方向，也為微核醣核酸miRNA應用於血管疾病治療奠定重要基礎。

圖說: miR-146a 在腹主動脈瘤病變中發揮保護作用的示意圖:MiR-146a可結合並抑制發炎途徑上游分子IRAK1與TRAF6，進而阻斷下游的NF-κB和NLRP3發炎小體活化，減少促發炎性細胞激素（如IL-1β、IL-18）的產生，降低血管平滑肌細胞的發炎反應、凋亡及表型轉變，最終減緩血管壁的破壞與腹主動脈瘤的擴張。此論文研究數據榮獲《Hypertension》2026年一月份期刊之封面。

 

文/圖: 細胞及系統醫學研究所裘正健特聘研究員與台北醫學大學解剖學科施佑宗教授